科学重磅-cGAS-STING发现时间线

诺奖级别的cGAS-STING通路发现与发展时间线 2008年，Glen Barber团队发现了一个名为STING: STimulator of INterferon Gene的跨膜蛋白，并证实其是细胞响应胞质DNA所必需的关键分子。这一发现如同找到了锁，但配对的钥匙和开锁机制仍是一个谜。 2013年，关键突破到来。西南医学中心陈志坚Zhijian James Chen团队通过精湛的生物化学方法发现，当病毒或细菌的DNA出现在细胞质中时，会被一个名为cGAS的酶传感器识别。cGAS被激活后，会催化合成一种新型的第二信使分子--环状鸟苷酸-腺苷酸cGAMP。随后，cGAMP会结合并激活STING蛋白。这项里程碑式的发现完整地揭示了cGAS-cGAMP-STING这条信号通路，填补了细胞如何感知DNA并启动先天免疫应答的核心空白。 2010年代中期，人们认识到，除了对抗感染该通路还能被肿瘤细胞释放的DNA、自身免疫病中泄漏的自身DNA以及受损线粒体释放的DNA所激活。因此，该通路被证实广泛参与了癌症、自身免疫性疾病如红斑狼疮、神经退行性疾病乃至衰老过程。 2020年，陈团队等进一步系统阐述了该通路与经典癌症疗法的关联。指出，放疗、化疗等传统治疗手段之所以有效，部分原因正是它们造成了DNA损伤，从而激活了cGAS-STING通路，进而激发了机体自身的抗肿瘤免疫反应。这为联合疗法提供了坚实的理论基础。 2024年，陈因发现cGAS而被授予被誉为“诺奖风向标”的拉斯克基础医学研究奖Lasker Basic Medicine，这是对这项开创性工作的极高肯定。 2025年，认识到STING的功能具有时空动态性。它从内质网激活后，会迁移到高尔基体等细胞器，并启动超越干扰素诱导的多种新功能，如调控蛋白质翻译、启动细胞自噬等。同时，药物转化研究也面临挑战，当前的焦点集中在如何通过精准递送STING激动剂、开发新型抑制剂以及探索联合用药策略，来实现疾病的精准免疫调控，克服临床试验中遇到的疗效和毒性难题。