明成化十二年（1476）设郧阳府，属湖广（后分湖北省），府治郧县，即今湖北十堰市郧阳区。

地处鄂、豫、陕三省交界，北邻陕西商州（商洛），大量陕南流民往来，古籍常同时提及陕西，容易让人误以为属陕西；短暂代管1949–1950年，刚解放时两郧专区临时划归陕南行署代管，仅一年多，1950年即归还湖北省。

郧阳府简史荆襄山区聚集百万流民，为管控流民、安定秦巴边区，原杰奏请朝廷分襄阳府地置郧阳府，同时设郧阳抚治，管辖鄂豫陕川交界大片区域，是明清独有的跨省级军政特区。

明代：郧县、房县、竹山、上津、竹溪、郧西、保康，共7县；
清代：上津县并入郧西，固定辖6县；
民国1912年全国废府，郧阳府撤销。

原郧阳府老城因修建丹江口水库整体淹没于水下，如今郧阳区是十堰市辖区。
商州（商州直隶州）：今陕西商洛，和郧阳府山水相连，明清分属两省。

白河县今陕南安康白河县，明代短期划入郧阳府，很快划回陕西，是陕鄂交界分界县。