先总结了CROI 2026会议中提到的五项实验的主要数据:

请注意,这些数据仅提供了实验的主要结果,具体细节请参考官方论文。
CROI 2026(逆转录病毒和机会性感染会议)其实有五项治愈方向的研究,我愣了好一会儿,是否要讨论呢。
五项研究,五个方向,应该有人欢呼"突破",有人叹息"忽悠"。关注我这个公众号的人时间长了,多少会在下面袒露失望的留言,每每光打雷不下雨,说实话我也着急,我对这种两极反差的场面太熟悉了。
但进展总归要说说。
我仔细梳理了这五项研究,发现了一个很有意思的现象:表面上看是"喜忧参半",实际上是在回答一个根本问题——HIV治愈到底需要什么?
今天想聊聊我的判断。有些话可能不太好听,但我觉得该说说真话。
先说让我眼前一亮的RIO cure trial的结果,确实让我心跳加速了一下。
超过一半的参与者在停用抗病毒药物后,能维持低或检测不到的病毒载重超过20周。还有两个人,一年多后仍然不需要治疗。
这个数据挺实在的。
为什么这么说呢?要知道,对于长期服用抗病毒药物的HIV感染者来说,停药通常意味着病毒会迅速反弹。一般来说,停药几周内病毒载量就会飙升。能维持20周以上的低病毒载量,已经是很大的进步了。
更关键的是研究设计的精妙之处:广谱中和抗体(bnAbs)在停药前六个月就给予了。这样一来,等到停药时,抗体的直接抗病毒作用已经大大减弱。
这意味着什么呢?不是抗体在"打药",而是免疫系统在"接管"。这种延迟反弹,更可能是持久免疫学变化的信号。
我为什么这么认同呢?因为这是走向"功能性治愈"的重要一步。所谓功能性治愈,不是完全清除病毒,而是让免疫系统能够控制病毒,不需要终身服药。
但我也得说实话——样本量还不够大,随访时间还不够长。这项研究目前只能算是"promising signal"(有希望的信号),距离真正的突破还有距离。

这个研究让我眼前一亮的点不太一样。
南非和博茨瓦纳的研究团队发现,那些出生后很早就开始接受抗病毒治疗的儿童,有一部分在停药后能够维持病毒抑制。更厉害的是,如果在停药前给予三种广谱中和抗体,所有十名评估儿童都能维持检测不到的病毒载重。
十个人,听起来不多。但在HIV治愈研究领域,这个数据已经相当可观了。
为什么儿童会有这样的效果?这里有个背景知识:HIV感染后,病毒会整合到人体细胞的基因组中,形成"病毒储存库"。成年感染者经过多年治疗,病毒储存库已经分布很广。但儿童不一样——如果出生后很早开始治疗,病毒储存库可能还很小。
这就像扑灭森林火灾。成年人感染多年,火种已经散布到各个角落;而早期治疗的儿童,火种还集中在小范围内,更容易控制。
但问题来了:早期治疗窗口有多窄?现实生活中,不是所有HIV阳性孕妇都能及时检测、及时干预。这个研究的适用范围,可能比我们想象的要小。
接下来是"泼冷水"时间N-803的研究,说实话,让我有点失望。
N-803是一种免疫调节药物,理论上是激活免疫细胞,增强对HIV的清除能力。去年的一些早期发现让人挺期待的,觉得这可能是个突破口。
但这次的结果呢?
无论是否联合广谱中和抗体使用,N-803都没有在停用抗病毒药物后产生有意义的病毒反弹延迟。也就是说,它没能让免疫系统"接管"控制权。
虽然研究观察到一些免疫标志物和病毒储存库的有利变化,但这些变化没有转化为实际的临床效果。
这让我想起一句老话:体外有效不代表动物有效,动物有效不代表人体有效,标志物改善不代表临床获益。
从希望到失望,这在药物研发中太常见了。但N-803的失败告诉我们一个重要信息:单一免疫调节药物可能不够,需要联合方法。
budigalimab+trosunilimab的组合研究,印证了这个判断。
两种免疫调节药物配对使用,大约四分之一的参与者确实减缓了停药后的病毒反弹。但效果不持久,最终病毒载量还是上升了。
研究团队的结论很坦诚:所达到的控制水平不值得进一步开发此组合。
我挺欣赏这种坦诚的。医药研发领域,失败的案例远多于成功。承认失败,及时止损,比硬着头皮继续砸钱要明智得多。

这项研究没有直接的临床突破,但我觉得它的重要性可能被低估了。
研究发现,即使经历数十年的抗病毒治疗感染,一些长期使用者仍然保留一小群HIV致敏的CD8细胞。更关键的是,这些细胞具有新生成的干细胞样特征——能够在重新暴露于HIV时快速增殖和强效杀伤。
这是什么意思呢?
打个比方。假设你的免疫系统是一支军队,HIV是敌人。抗病毒治疗就像是"空袭",能压制敌人,但不能彻底清除。而CD8细胞就像特种部队,能够精准打击。
问题是,长期抗战后,特种部队会不会被打残?这项研究告诉我们:不会。即使经过几十年,一些人的免疫系统仍然保留着"精锐力量",而且这些精锐力量还具有"再生能力"——遇到敌人时能够快速扩充。
这个发现为什么重要?因为它改变了我们对"长期治疗者"的认知。过去可能认为,长期感染者免疫系统已经"疲惫不堪",难以产生有效应对。但这项研究表明,免疫系统的韧性比我们想象的更强。
这为未来的治疗策略提供了新思路:如果我们能找到方法,更好地激活和利用这些"潜伏的精锐部队",可能不需要全新的疗法,就能实现更好的病毒控制。
我的判断:突破与泡沫并存看完这五项研究,我最大的感受是:HIV治愈研究正在从"试试看"走向"搞清楚"。
什么叫"试试看"?就是各种方法都试一试,看哪个有效。
什么叫"搞清楚"?就是开始理解为什么有效,为什么无效,背后的机制是什么。
RIO试验和非洲儿童研究,让我看到了广谱中和抗体的潜力。但不是简单的"打抗体就有效",而是需要精心设计的时机和方案——比如在停药前六个月给予,比如联合多种抗体。
N-803和组合药物研究的失败,看似是挫折,实则提供了重要信息:单一方法不行,需要多管齐下。这就像治疗癌症,现在主流方向是联合疗法,不是单一药物单打独斗。
CD8细胞研究则提醒我们:不要低估免疫系统的潜力。有时候,答案可能就藏在人体自身的防御机制里,我们需要做的是找到激活它的方法。
"突破性进展"、"重大发现"这样的词汇,用得太过度了。RIO试验的结果确实令人鼓舞,但它目前只是"有希望的信号",距离临床应用还有很长的路。
过度渲染的结果是什么?患者期望被拉高,然后失望更大。长期来看,这会损害公众对科学研究的信任。
我更欣赏budigalimab+trosunimab研究团队的坦诚:"所达到的控制水平不值得进一步开发"。承认失败,不是丢脸的事。反而能为其他研究团队提供参考,避免重复投入。
医药研发,本就是九死一生。诚实面对结果,比粉饰太平更重要。
写在最后看完这五项研究,我问自己:HIV治愈研究的前景,到底是更乐观了还是更悲观了?
我的答案是:更清晰了。
清晰不代表乐观,也不代表悲观。而是我们知道得更多了——哪些方法有潜力,哪些路走不通,背后的机制是什么。
这种清晰,本身就是进步。
对于患者,我们应该继续保持治疗,相信科学的力量,但也要有合理的期待。治愈的路还很长,但我们正在一步步靠近。
对于行业,我的期待是:多一些坦诚,少一些过度承诺。科学研究本就应该实事求是。
至于这五项研究最终会如何发展,我会持续关注。有了新的进展,再和大家分享。
最后,研究不代表结论,HIV最新动态的每一篇文章仅供您阅读参考,不构成任何诊疗建议,具体用药方案请务必咨询专业医生
作者:文刀有先后