2026年降压新药 (之二) 醛固酮合酶抑制剂 (ASI) 醛固酮是一种由肾上腺皮质最外层的球状带分泌的类固醇激素。它是人体内最重要的盐皮质激素,核心功能是调节水盐平衡和血压。醛固酮过多(醛固酮增多症)的危害:可以导致顽固性高血压、低血钾、代谢性碱中毒,并显著增加心肌梗死、中风、心房颤动和肾损害的风险。 传统醛固酮抑制剂:螺内酯:第一代,非选择性,降压好但可能引起男性乳房发育、女性月经紊乱等性激素相关副作用。依普利酮:第二代,选择性更高,对性激素受体的影响小,副作用更少,但价格稍贵。临床常应用于:难治性高血压、原发性醛固酮增多症和心力衰竭患者 而2026年将会上是一种与醛固酮相关的新型降压药物:高选择性地抑制醛固酮合酶抑制剂,他会阻断醛固酮的生物合成。药物拥有极高的选择性, Baxdrostat已实现对CYP11B2的高选择性抑制。目标患者:主要用于难治性高血压患者(使用3种及以上降压药血压仍不达标)。也可以用于原发性醛固酮增多症、慢性肾脏病和心力衰竭患者,且不良反应极少。 目前有二种:一种Baxdrostat (AstraZeneca),在难治性高血压(用3个以上药物)治疗的基础上加用Baxdrostat 治疗12周,2mg剂量组收缩压平均降幅20.3 mmHg(vs 安慰剂9.4 mmHg)。1mg/2mg剂量组血压达标率约是安慰剂组3倍,对全天及夜间血压降低明显。此药已于2025年12月提交新药申请,有望成为全球首个2026年上市的ASI,另一种Lorundrostat (Mineralys),原发性高血压治疗6周,50mg剂量组收缩压较安慰剂多降9.1 mmHg;主要用于难治性高血压患者(使用3种及以上降压药血压仍不达标)。目前已完成III期临床试验。
